La déhydroépiandrostérone (DHEA) (avec son métabolite sulfaté, DHEA-S) est le plus abondant dans la nature des stéroïdes dans le sang humain. Il est produit dans le cortex surrénalien et peut aussi être synthétisé de manière indépendante dans le cerveau. Parmi les effets biologiques de la DHEA sont des changements dans le système immunitaire, l'inflammation, le métabolisme des lipides et des glucides, des effets anticancéreux, la neuroprotection, et des effets antioxydants.
Le taux de DHEA diminuent considérablement avec l'âge, et cette baisse a été corrélée à des degrés divers, avec bon nombre de complications associées au vieillissement, telles que les maladies cardio-vasculaires et le taux de cholestérol élevé, résistance à l'insuline et le diabète, l'obésité et les maladies neurodégénératives. Chez l'homme, la DHEA a été signalé à réduire la graisse corporelle, de soulager l'angine de poitrine, et de réduire le LDL ( «mauvais» cholestérol), et il a également été utilisé pour traiter le cancer, la sclérose en plaques, maladie coronaire, le lupus, la maladie d'Alzheimer, le VIH / sida, la dépression, le syndrome prémenstruel symptômes, et l'ostéoporose]. Elle a des effets anti-prolifératifs sur certaines lignes de cellules cancéreuses humaines. Chez l'animal, la DHEA a été signalé à diminuer la masse grasse corporelle et ont des effets bénéfiques dans des modèles rongeurs de diabète, le lupus, l'anémie, l'athérosclérose, et du sein, du côlon, du poumon et le cancer de la peau. Elle améliore également les performances de mémoire et a des propriétés immunostimulantes et antiglucocorticoid. Pour ces raisons, la DHEA a été appelée «fontaine de jouvence».
Toutefois, la DHEA n'est pas sans ses problèmes. Par exemple, il convertit à la fois à l'œstrogène et la testostérone (DHT et par la suite), avec la conversion estrogéniques étant généralement plus grande. Cela introduit également des hormones exogènes dans l'organisme, ce qui rend nécessaire l'utilisation cyclique. Dans les études animales, de fortes doses de DHEA augmentation du poids du foie et le risque de cancer du foie.
Heureusement, bon nombre des actions biologiques de la DHEA mai ne pas être due à la DHEA elle-même, mais ses métabolites. Cette hypothèse est étayée par de nombreuses observations. Premièrement, certains des métabolites de la part de la DHEA ses propriétés, mais sont beaucoup plus favorables. Deuxièmement, un mécanisme d'action directe de la DHEA n'a pas encore été identifiés, ce qui indique que les métabolites mai être responsable de ses effets]. Troisièmement, de fortes doses sont généralement requises pour la DHEA à avoir un effet dans les études animales, indiquant qu'il mai fonctionner comme un précurseur de stéroïdes plus actifs. La recherche a récemment identifié un certain nombre de métabolites de la DHEA qui ne convertit pas aux androgènes ou oestrogènes ou interagir avec des récepteurs stéroïdiens, mais du sexe partagent beaucoup des propriétés en vivo de la DHEA, tels que augmentation de la thermogenèse, la neuroprotection et amélioration de la mémoire, l'augmentation de la réponse immunitaire, et amélioré la santé cardiovasculaire. La plus importante d'entre elles sont de 7-oxo-DHEA (également connu comme 7-céto-DHEA), 7alpha-hydroxy-DHEA (7alpha-OH-DHEA), et 7beta-hydroxy-DHEA (7beta-OH-DHEA).
Parmi ces dérivés de la DHEA, 7-oxo-DHEA est facilement disponible sous forme de supplément. 7-oxo-DHEA peut être convertie en tant 7alpha-OH-DHEA et 7beta-OH-DHEA chez les humains et dans les microsomes hépatiques humains, cela se produit selon un ratio d'environ 1:2. Ces deux stéroïdes peuvent également être convertis en 7-oxo-DHEA, bien qu'encore une source indique que la transformation du 7-oxo-DHEA à 7beta-OH-DHEA est irréversible. Un certain nombre d'enzymes de la 11beta-hydroxystéroïde déshydrogénase (11betaHSD) de la famille sont responsables de ce processus interconversion, un ou plusieurs d'entre elles n'a pas encore été identifiés. Néanmoins, les effets de la supplémentation orale avec 7-oxo-DHEA peut être considérée comme étant la somme de certains des effets de chacune de ces trois stéroïdes, et peut-être aussi l'effet sur la concurrence enzyme avec d'autres stéroïdes qui convertissent par les mêmes enzymes.
Perte de graisse
7-oxo-DHEA a été associée à la perte de poids dans plusieurs études de l'homme. Davidson et al. rapporté une étude portant sur l'administration orale de 50-200 mg par jour de la 3-acétyl-7-oxo-DHEA (qui est rapidement hydrolysé à 7-oxo DHEA dans l'organisme) ou un placebo chez 22 hommes. Le poids du corps du groupe placebo ont augmenté de 3,0 kg et le poids du corps du groupe de traitement a diminué par .5 kg sur une période de huit semaines, et la différence était statistiquement significative. Cela se traduit par une différence d'un livre par semaine entre le placebo et les groupes de traitement. Toutefois, l'étude a uniquement été conçu pour évaluer l'innocuité de la substance, de sorte qu'il ne contrôle pas les variables de confusion. Dans une autre étude, 30 personnes en surpoids ont reçu soit un placebo ou 100 mg de 7-oxo-DHEA deux fois par jour pendant huit semaines. Ils exerçaient trois fois par semaine pendant une période de temps déterminée et avaient pour consigne de manger 1800 calories par jour. Les deux groupes ont perdu du poids, mais la perte de poids était en moyenne de plus de £ 2 par mois dans la 7-oxo-DHEA groupe (une différence statistiquement significative). La graisse corporelle a diminué à 89% par mois dans le groupe traité par rapport à ,29% par mois avec le placebo, même si cela a été mesuré par étriers, par opposition à une méthode plus fiable.
Chez la souris, le rat et le chien, la DHEA a des effets anti-obésité et augmente le taux métabolique et de la thermogenèse. Une diminution du poids corporel se produit sans un changement dans la prise alimentaire. Rats nourris avec 7-oxo-DHEA pesait 10% de moins que les rats témoins dans une étude. 7alpha-OH-DHEA entraînent également une diminution significative du poids corporel chez le rat, un effet qui était supérieure à celle de la DHEA. Toutefois, dans une étude chez le singe, 7-oxo-DHEA n'a pas à avoir un effet sur le poids corporel au cours d'un mois, bien que cette étude était d'une puissance statistique très limitée et, comme l'étude mentionnée ci-dessus, est principalement destiné à évaluer la toxicité et les effets secondaires possibles du composé.
Une étude réalisée en préadipocytes de souris a révélé que lorsqu'ils sont traités par la DHEA, il a agi comme un lipogenèse thermogénique et une diminution de l'accumulation de graisses, mais 7-oxo-DHEA effectivement promu. Toutefois, les auteurs ont fait remarquer que, dans les animaux vivants, 7-oxo-DHEA agit comme un thermogénique, et tous les autres éléments de preuve, à la fois in vivo et in vitro, indique que les effets de la 7-oxo-DHEA sur la perte de graisse et de la thermogenèse sont supérieures à celles de la DHEA.
Il existe un certain nombre de mécanismes qui ont été proposées par lequel 7-oxo-DHEA pourrait augmenter la perte de graisse. La première est une potentialisation de l'activité hormonale de la thyroïde et une augmentation de la triiodothyronine (T3) les niveaux. Les hormones thyroïdiennes sont importants régulateurs du métabolisme, et diminuent souvent quand on va sur un régime alimentaire, ce qui ralentit le taux métabolique et des efforts de perte de poids plus difficile. Dans l'étude de l'homme évoqués plus haut, le groupe traité avec 7-oxo-DHEA présentaient des niveaux T3, bien qu'ils étaient encore dans la plage normale. Une autre étude a examiné l'association entre 7beta naturel-OH-DHEA et les niveaux de la T3 dans 152 hommes et femmes, et les a jugés significativement corrélés, qui indique un lien possible entre les deux facteurs. 7-oxo-DHEA a également été signalé à augmenter les taux d'hormones thyroïdiennes chez le rat et de rétablir les taux de T4 et T3 dans les souris stressées.
7-oxo-DHEA, 7alpha-OH-DHEA, et 7beta-OH-DHEA tous augmenter également le contenu des enzymes hépatiques thermogénique mitochondrial sn-glycérol-3-phosphate déshydrogénase et enzyme malique cytosolique, et tout cela pour une plus grande mesure que la DHEA . 7-oxo-DHEA est environ 2,5 fois plus puissante que la DHEA dans l'induction de ces enzymes. Ces enzymes sont également induites par les hormones thyroïdiennes, et l'on pense que, soit 7-oxo-DHEA ou un métabolite agit d'une manière similaire à l'hormone de thyroïde. Une observation à laquelle le présent est fondé est que 7-oxo-DHEA et la DHEA aussi bien augmenter encore de l'activité enzyme malique hypothyroïdie chez le rat, bien qu'une étude d'autres avec le DHEA n'a pas le même constat. Ainsi, l'induction de ces enzymes mai-être dû à un effet direct des récepteurs, une augmentation des hormones thyroïdiennes et / ou de potentialisation de l'activité des hormones thyroïdiennes, ou une combinaison, dont la dernière est la plus probable étant donné les preuves expérimentales.
Un autre mécanisme possible par lequel 7-oxo-DHEA conduit à la perte de graisse est l'induction d'peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR). Plus précisément, la DHEA est un préférentiels PPAR-ligand alpha, et 7-oxo-DHEA et la 7-OH métabolites ont une affinité plus grande que la DHEA. Cela peut avoir une grande variété d'effets, y compris découplage mitochondrial ont augmenté, la régulation des gènes qui jouent un rôle dans le métabolisme lipidique, et un niveau accru de L-carnitine niveaux dans différents tissus. En résumé, cet effet aura un certain nombre d'effets en aval qui seront chaque augmentation de la perte de graisse dans leur propre droit. La mesure d'activation de PPAR-alpha à partir de
