7oxo DHEA

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Dehydroepiandrosteron (DHEA) (zusammen mit seiner sulfatierten Metaboliten, DHEA-S) ist die häufigste natürlich vorkommende im menschlichen Blut Steroid. Es ist in der Nebennierenrinde produziert und können auch unabhängig voneinander im Gehirn synthetisiert werden. Unter den biologischen Wirkungen von DHEA sind Veränderungen im Immunsystem, Entzündungen, Fett-und Kohlenhydratstoffwechsel, antikarzinogene Auswirkungen, Neuroprotektion und antioxidative Wirkung.

DHEA-Spiegel signifikant mit dem Alter, und dieser Rückgang wurde in unterschiedlichem Maße korreliert mit vielen Komplikationen mit dem Älterwerden verbunden sind, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung und hoher Cholesterinspiegel, Insulinresistenz und Diabetes, Fettleibigkeit und Neurodegeneration. Beim Menschen wurde DHEA berichtet, Körperfett zu reduzieren, Angina pectoris zu lindern, und Reduzierung der LDL ( "schlechtes" Cholesterin), und es ist auch benutzt worden, um Krebs, multiple Sklerose, Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Lupus zu behandeln, Alzheimer, HIV / AIDS, Depression, PMS-Beschwerden und Osteoporose]. Es hat antiproliferative Wirkung auf bestimmte menschliche Krebszelllinien. Bei Tieren wurde DHEA berichtet, Körperfett zu reduzieren und haben positive Auswirkungen in Nagetier-Modelle von Diabetes, Lupus, Anämie, Atherosklerose und Brust-, Dickdarm-, Lungen-und Hautkrebs. Es verbessert auch die Gedächtnisleistung und immunstimulierende Eigenschaften und antiglukokortikoide. Aus diesen Gründen wurde DHEA als "Jungbrunnen".

Allerdings ist DHEA nicht ohne Probleme. Zum Beispiel, wandelt es sowohl Östrogen und Testosteron (DHT und später), mit dem Östrogen Umstellung der Regel größer. Dies führt auch exogene Hormone in den Körper, die zyklische Benutzung erforderlich macht. In tierexperimentellen Studien verursachten hohe Dosen von DHEA Lebergewichtes erhöhen und das Risiko von Leberkrebs.

Glücklicherweise sind viele der biologischen Wirkungen von DHEA möglicherweise nicht durch zu DHEA selbst, sondern seine Metaboliten. Dies ist durch zahlreiche Beobachtungen unterstützt. Erstens sind einige der Metaboliten von DHEA Aktien seine Eigenschaften sind aber wesentlich stärker. Zweitens hat eine direkte Wirkmechanismus von DHEA noch zu identifizieren sind, darauf hinweist, dass die Metaboliten für die Auswirkungen verantwortlich sein können]. Drittens sind große Dosen generell für DHEA erforderlich, um eine Wirkung in Tierstudien haben, darauf hinweist, dass es als Vorstufe zu einer aktiveren Steroide Funktion kann. Die Forschung hat vor kurzem eine Reihe von DHEA Metaboliten, die nicht wandeln auf Androgene oder Östrogene oder die zusammen mit Sex Steroid-Rezeptoren, sondern haben viele der in vivo Eigenschaften von DHEA, wie die Verbesserung der Thermogenese, Neuroprotektion und Gedächtnis verbessert, erhöhte Immunreaktion und eine verbesserte Herz-Kreislauf-Gesundheit. Die wichtigsten davon sind 7-oxo-DHEA (bekannt auch als 7-Keto-DHEA), 7alpha-Hydroxy-DHEA (7alpha-OH-DHEA) und 7beta-Hydroxy-DHEA (7beta-OH-DHEA).

Unter diesen DHEA-Derivate, 7-oxo-DHEA ist leicht verfügbar als Ergänzung. 7-oxo-DHEA können in beide 7alpha umgewandelt werden-OH-DHEA und 7beta-OH-DHEA beim Menschen und in humanen Lebermikrosomen, in diesem Fall auf etwa ein Verhältnis 1:2. Beide Steroide können auch wieder in 7 umgewandelt werden-oxo-DHEA, obwohl Quelle einmal darauf hinweisen, dass die Umwandlung von 7-oxo-DHEA zu 7beta-OH-DHEA unumkehrbar ist. Eine Reihe von Enzymen aus der 11beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (11betaHSD)-Familie sind für diese Umwandlung Prozess, eine oder mehrere davon verantwortlich ist, noch nicht identifiziert worden. Dennoch-die Wirkung von oralen Supplementierung mit 7 oxo-DHEA kann als die Summe einiger Auswirkungen aller drei dieser Steroide zu sehen, und möglicherweise auch die Auswirkungen auf den Wettbewerb mit anderen Enzym Steroide, die über die gleichen Enzyme wandeln.

Fat loss

7-oxo-DHEA wurde mit Gewichtsverlust in mehreren Studien am Menschen verbunden. Davidson et al. über eine Studie mit oraler Gabe von 50-200 mg täglich von 3-Acetyl-7-oxo-DHEA (die rasch hydrolysiert wird 7-oxo-DHEA im Körper) oder Placebo in 22 Männer. Das Körpergewicht der Placebo-Gruppe um 3,0 kg und dem Körpergewicht des behandelten Gruppe gingen um .5 kg über einen Zeitraum von acht Wochen, und der Unterschied war statistisch signifikant. Dies entspricht einem Unterschied von einem Pfund pro Woche und zwischen den mit Placebo behandelten Gruppen. Allerdings war die Studie nur entworfen, um die Sicherheit des Stoffes zu bewerten, so dass es nicht für Störvariablen zu kontrollieren. In einer weiteren Studie wurden 30 übergewichtige Menschen gegeben entweder ein Placebo oder 100 mg 7-oxo-DHEA zweimal täglich über acht Wochen. Sie übten drei mal pro Woche für einen bestimmten Zeitraum und wurden angewiesen, bis 1800 Kalorien pro Tag zu essen. Beide Gruppen an Gewicht verloren, sondern war ein Gewichtsverlust von durchschnittlich 2 kg pro Monat mehr in der 7-oxo-DHEA-Gruppe (ein statistisch signifikanter Unterschied). Körperfett verringert 89% pro Monat in der Behandlungsgruppe im Vergleich zu ,29% pro Monat mit einem Placebo, obwohl dies von Bremssätteln gemessen wurde, um eine verlässlichere Methode.

Bei Mäusen, Ratten und Hunden, hat DHEA Abmagerungsmittel Effekte und erhöht die Stoffwechselrate und Thermogenese. Eine Abnahme des Körpergewichts erfolgt ohne eine Änderung der Nahrungsaufnahme. Ratten 7-oxo-DHEA wog 10% weniger als Kontrolle Ratten in einer Studie. 7alpha-OH-DHEA auch zu einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts bei Ratten, ein Effekt, der größer war als die des DHEA. Jedoch in einer Studie bei Affen, 7-oxo-DHEA nicht gelungen, eine Wirkung auf das Körpergewicht im Laufe eines Monats haben, obwohl dieser Studie war sehr begrenzte statistische Aussagekraft, und wie der oben genannten Studie wurde in erster Linie zu beurteilen, die mögliche Toxizität und Nebenwirkungen der Verbindung.

In einer Studie an der Maus Preadipozyten festgestellt, dass, wenn sie mit DHEA behandelt wurden, handelte sie als thermogenic und verringerte Fettansammlung, aber 7-oxo-DHEA eigentlich gefördert Lipogenese. Allerdings wiesen die Autoren darauf hin, dass mit lebenden Tieren, 7-oxo-DHEA wirkt wie ein thermogenic, und alle anderen Beweismittel, sowohl in vivo und in vitro, darauf hinweisen, dass die Auswirkungen der 7-oxo-DHEA auf die Fettverbrennung und Thermogenese sind größer als die des DHEA.

Es gibt eine Reihe von Mechanismen, die vorgeschlagen wurden, durch die 7-oxo-DHEA kann den Fettabbau zu erhöhen. Die erste ist eine Verstärkung der Schilddrüsenhormon-Aktivität und eine Erhöhung der Trijodthyronin (T3) Ebenen. Schilddrüsenhormone sind wichtige metabolische Regulatoren, und oft ab, wenn ein auf einer Diät geht, Stoffwechsel verlangsamt und machen Gewichtsverlust Bemühungen erschwert. In der zweiten Studie an Menschen bereits erwähnt, behandelt die Gruppe mit 7-oxo-DHEA hatten signifikant höhere T3-Spiegel, obwohl sie noch im normalen Bereich. Eine weitere Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen natürlichen 7beta-OH-DHEA-Spiegel und der T3-Spiegel in 152 Männer und Frauen, und fand sie als signifikant korreliert, was auf eine mögliche Verbindung zwischen den beiden Faktoren. 7-oxo-DHEA ist auch beschrieben wurde, Schilddrüsenhormone bei Ratten zu erhöhen und T3 und T4-Spiegel wieder betont, in Mäusen.

7-oxo-DHEA, 7alpha-OH-DHEA, und 7beta-OH-DHEA alle erhöhen auch die Leber Inhalt der thermogenic Enzyme mitochondriale sn-glycerol-3-Phosphat-Dehydrogenase-und Apfelsäure cytosolischen Enzym, und alle in einem größeren Ausmaß als DHEA . 7-oxo-DHEA ist etwa 2,5 mal so stark wie DHEA in diese Enzyme induzieren. Diese Enzyme werden auch von Schilddrüsenhormon induziert, und es wird vermutet, dass entweder 7-oxo-DHEA oder ein Metabolit wirkt in ähnlicher Weise zu Schilddrüsenhormon. Eine Beobachtung, auf denen diese beruht, ist, dass 7 oxo-DHEA und DHEA-beide noch erhöhen Apfelsäure Enzymaktivität in hypothyroid Ratten, obwohl eine andere Studie mit DHEA nicht die gleiche Feststellung zu haben. So kann Induktion dieser Enzyme werden durch einen direkten Rezeptor-Effekt, eine Erhöhung der Schilddrüsenhormone und / oder Potenzierung der Schilddrüsenhormone Tätigkeit oder eine Kombination, von denen das letzte am wahrscheinlichsten angesichts der experimentelle Nachweis.

Ein weiterer möglicher Mechanismus, mit dem 7-oxo-DHEA führt zu Fettabbau ist die Induktion von peroxisome proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPAR). Insbesondere ist DHEA eine bevorzugte PPAR-alpha-Liganden und 7-oxo-DHEA und die 7-OH-Metaboliten haben eine größere Affinität als DHEA. Dies kann eine Vielzahl von Effekten, darunter eine Erhöhung der mitochondrialen Entkopplung, die Regulierung von Genen, die eine Rolle im Fettstoffwechsel spielen, und ein höheres Maß an L-Carnitin-Gehalte in verschiedenen Geweben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Wirkung haben eine Reihe von nachgeordneten Effekte, die jeweils um den Fettabbau in ihrem eigenen Recht. Das Ausmaß der PPAR-alpha-Aktivierung von 7-oxo-DHEA Ergänzung in vivo ist nicht bekannt, und DHEA erfordert relativ hohe Dosen an diese Wirkung haben.