Dehydroepiandrosterone (DHEA) (samen met zijn gesulfateerde metaboliet, DHEA-S) is de meest voorkomende natuurlijk voorkomende steroïde in menselijk bloed. Het wordt geproduceerd in de bijnierschors en kan ook los worden gesynthetiseerd in de hersenen. Onder de biologische effecten van DHEA zijn veranderingen in het immuunsysteem, ontstekingen, vetten en koolhydraten metabolisme, anticarcinogenic effecten, neuroprotectie en antioxidant effecten.
DHEA spiegels significant afnemen met de leeftijd, en deze daling is gecorreleerd met verschillende mate met veel van de complicaties in verband met het ouder worden, zoals hart-en vaatziekten en een hoog cholesterolgehalte, insulineresistentie en diabetes, obesitas, en neurodegeneratie. Bij de mens is DHEA gemeld dat het lichaamsvet verminderen, angina pectoris te verlichten, en vermindering van LDL ( "slechte" cholesterol), en het is ook gebruikgemaakt van kanker, multiple sclerose, coronaire hartziekten, lupus behandelen, Alzheimer, HIV / aids, depressie, PMS symptomen, en osteoporose]. Het heeft antiproliferatieve effecten op sommige lijnen menselijke kankercellen. Bij dieren is DHEA gemeld te verminderen lichaamsvet en een gunstig effect hebben in knaagdiermodellen van diabetes, lupus, bloedarmoede, atherosclerose, en borst-, colon-, long-en huidkanker. Het verbetert ook de prestaties en het geheugen heeft immuniteit-en antiglucocorticoid eigenschappen. Om deze redenen heeft DHEA omgedoopt tot "fontein van de jeugd".
Echter, DHEA is niet zonder problemen. Bijvoorbeeld, zet dit om zowel oestrogeen en testosteron (en vervolgens DHT), met de oestrogene conversie algemeen wordt groter. Dit introduceert ook exogene hormonen in het lichaam, die cyclisch gebruik noodzakelijk maakt. In dierstudies hoge doses DHEA verhogen lever gewicht en het risico op leverkanker.
Gelukkig zijn veel van de biologische activiteit van DHEA mogen niet te wijten zijn aan DHEA zelf, maar de metabolieten ervan. Dit wordt ondersteund door tal van waarnemingen. De eerste plaats een aantal van de metabolieten van DHEA aandeel zijn eigenschappen, maar zijn aanzienlijk sterker. Ten tweede, een directe werkingsmechanisme van DHEA moet nog worden vastgesteld, waaruit blijkt dat de metabolieten verantwoordelijk kunnen zijn voor de gevolgen]. Ten derde, zijn grote hoeveelheden in het algemeen nodig zijn voor DHEA een effect te hebben in dierproeven, wat aangeeft dat het kan functioneren als een voorloper van meer actieve steroïden. Onderzoek heeft onlangs een aantal DHEA metabolieten die niet te converteren naar androgenen of oestrogenen of een wisselwerking met seks steroïde receptoren, maar veel van de in vivo eigenschappen van DHEA, zoals verhoogde thermogenese, neuroprotectie en het geheugen verbeteren, verhoogde immuunrespons, en verbeterde cardiovasculaire gezondheid. De belangrijkste hiervan zijn 7-oxo-DHEA (ook bekend als 7-keto-DHEA), 7alpha-hydroxy-DHEA (7alpha-OH-DHEA), en 7beta-hydroxy-DHEA (7beta-OH-DHEA).
Onder deze DHEA derivaten, 7-oxo-DHEA is direct beschikbaar als een aanvulling. 7-oxo-DHEA kunnen worden omgezet in zowel 7alpha-OH-DHEA en 7beta-OH-DHEA bij mensen, en in menselijke levermicrosomen, dit gebeurt op een ongeveer 1:2 ratio. Beide steroïden kan ook worden weer omgezet in 7-oxo-DHEA, maar zodra bron geeft aan dat de omzetting van 7-oxo-DHEA aan 7beta-OH-DHEA is onomkeerbaar. Een aantal van enzymen uit de 11 BETA-hydroxysteroïd dehydrogenase (11betaHSD) familie zijn verantwoordelijk voor dit interconversie proces, een of meer van die nog niet geïdentificeerd. Niettemin,-de effecten van orale suppletie met 7 oxo-DHEA kan gezien worden als de som van een aantal effecten van alle drie van deze steroïden, en mogelijk ook de gevolgen voor de enzym concurrentie met andere steroïden die omzetten via dezelfde enzymen.
Vetverlies
7-oxo-DHEA is in verband gebracht met gewichtsverlies bij meerdere menselijke studies. Davidson et al.. melding van een studie bij orale toediening van 50-200 mg per dag van 3-acetyl-7-oxo-DHEA (die snel wordt gehydrolyseerd tot 7-oxo-DHEA in het lichaam) of placebo in 22 mannen. Het lichaamsgewicht van de placebo-groep steeg met 3,0 kg en het lichaamsgewicht van de behandelde groep daalde met ,5 kg over een periode van acht weken, en het verschil was statistisch significant. Dit vertaalt zich naar een verschil van een pond per week tussen placebo en behandeling groepen. Maar de studie alleen ontworpen om de veiligheid van de stof, zodat het geen controle voor verstorende variabelen. In een andere studie werden 30 mensen met overgewicht krijgen placebo of 100 mg van 7-oxo-DHEA tweemaal daags gedurende acht weken. Ze uitgeoefend drie keer per week voor een bepaalde periode van tijd en kregen de opdracht tot 1800 calorieën per dag te eten. Beide groepen verloren gewicht, maar gewichtsverlies is een gemiddelde van 2 pond meer per maand in de 7-oxo-DHEA-groep (een statistisch significant verschil). Lichaamsvet daalde 89% per maand in de behandelde groep ten opzichte van ,29% per maand met placebo, maar dit werd gemeten door remklauwen, in tegenstelling tot een meer betrouwbare methode.
Bij muizen, ratten en honden, DHEA heeft anti-obesitas effecten en verhoogt de stofwisseling en thermogenese. Een afname in lichaamsgewicht plaatsvindt zonder een verandering in de voedselinname. Ratten gevoed 7-oxo-DHEA woog 10% minder dan de controle ratten in een studie. 7alpha-OH-DHEA ook leiden tot een aanzienlijke afname in lichaamsgewicht bij ratten, een effect dat groter was dan die van DHEA. Echter, in een onderzoek bij apen, 7-oxo-DHEA niet om een effect op het lichaamsgewicht hebben in de loop van een maand, hoewel deze studie was van zeer beperkte statistische power, en net als bovengenoemde studie, was vooral bedoeld om te beoordelen de mogelijke toxiciteit en bijwerkingen van de stof.
Een studie in muizen preadipocytes bleek dat bij behandeling met DHEA, trad zij op als een thermogene en een verminderde vetophoping, maar 7-oxo-DHEA daadwerkelijk bevorderd lipogenese. Echter, de auteurs erop gewezen dat in levende dieren, 7-oxo-DHEA werkt als een thermogene, en alle andere bewijzen, zowel in vivo en in vitro, geeft aan dat de effecten van de 7-oxo-DHEA op vet verlies en thermogenese zijn groter dan die van DHEA.
Er zijn een aantal mechanismen die zijn voorgesteld door die 7-oxo-DHEA zou kunnen vergroten vet verlies. De eerste is potentiëring van schildklierhormoon activiteit en een toename van trijoodthyronine (T3) niveaus. Schildklierhormonen zijn belangrijke metabole regulatoren, en vaak afnemen wanneer men gaat op een dieet, het vertragen stofwisseling en het maken van gewichtsverlies inspanningen moeilijker. In de tweede studie bij de mens hierboven vermeld, de groep behandeld met 7-oxo-DHEA T3 significant hogere niveaus, hoewel ze nog steeds binnen het normale bereik. Een andere studie onderzocht het verband tussen natuurlijke 7beta-OH-DHEA niveaus en T3-niveau in 152 mannen en vrouwen, en vond ze te kunnen significant gecorreleerd, wat wijst op een mogelijk verband tussen de twee factoren. 7-oxo-DHEA is ook gemeld aan schildklierhormoon niveaus in ratten vergroten en T3 en T4 niveaus in herstellen benadrukt muizen.
7-oxo-DHEA, 7alpha-OH-DHEA, en 7beta-OH-DHEA alle ook de lever inhoud van de thermogene enzymen mitochondriale sn-glycerol-3-fosfaat dehydrogenase en cytosolisch appelzuur enzym, en alle tot een grotere mate dan DHEA . 7-oxo-DHEA is ongeveer 2,5 keer zo potent als DHEA in het induceren van deze enzymen. Deze enzymen worden ook veroorzaakt door schildklierhormoon, en men denkt dat ofwel 7-oxo-DHEA of een metaboliet handelt op een soortgelijke wijze aan schildklierhormoon. Een opmerking over waarop deze is gebaseerd, is dat 7-oxo-DHEA en DHEA beide nog steeds toenemen appelzuur enzymactiviteit in hypothyroid ratten, hoewel een andere studie met DHEA niet dezelfde conclusie hebben. Zo kan de inductie van deze enzymen te wijten aan een rechtstreeks effect receptor, een stijging van de schildklierhormonen en / of versterking van schildklierhormoon activiteit, of een combinatie, waarvan de laatste het meest waarschijnlijk is, gezien de experimentele bewijs.
Een ander mogelijk mechanisme waardoor 7-oxo-DHEA vet leidt tot verlies is inductie van Peroxisoomproliferatorgeactiveerde receptoren (PPAR). Concreet, DHEA is een preferentiële PPAR-alpha-ligand, en 7-oxo-DHEA en de 7-OH-metabolieten hebben een grotere affiniteit dan DHEA. Dit kan een breed scala van effecten, met inbegrip van meer mitochondriële ontkoppeling, regulatie van genen die een rol spelen in de vetstofwisseling, en verhoogde niveaus van L-carnitine niveaus in verschillende weefsels. Samengevat zal dit effect hebben een aantal downstream effecten die zal elke toename van vet verlies in hun eigen recht. De omvang van PPAR-alpha activering van 7-oxo-DHEA suppletie in vivo is niet bekend, en DHEA vereist relatief hoge doses om dit effect hebben.
Een ander mogelijk mechanisme bij te dragen aan vet verlies is sulfatering van 7alpha-OH-DHEA, wat leidt tot een grotere mate van energie-uitgaven.
Andere voordelen
DHEA is bekend bij antiglucocorticoid activiteit hebben en de immuunrespons te verhogen. Zowel 7alpha-OH-DHEA en 7beta-OH-DHEA zijn krachtiger dan DHEA bij het vergroten van immuunrespons en het tegengaan van glucocorticoïd-geïnduceerde immuunsuppressie. In sommige weefsels, hebben een of beide is gevonden om de effecten van cortisol en de synthetische glucocorticoïd dexamethason. Dexamethason verhoogt het niveau van de 7-hydroxylating enzymen in vetweefsel, en ontsteking verhoogd metabolisme van DHEA aan 7alpha-DHEA in de hersenen van ratten, wat aangeeft dat het metabolisme van DHEA via deze route kan worden gebruikt als een natuurlijk feedback mechanisme om het immuunsysteem te stimuleren . 7alpha-OH-DHEA verhoogt de weerstand tegen de dodelijke infecties bij dieren en fungeren als een antioxidant. De antiglucocorticoid actie lijkt niet te wijten aan de directe effecten op de receptor, en is nog niet goed begrepen. 7-oxo-DHEA is ook gevonden te verzachten vermindering van het immuunsysteem bij muizen blootgesteld aan chronische stress, met het gevolg dat groter is dan die van DHEA.
In de menselijke lever, aanwezig aanwijzingen dat 7-oxo-DHEA wordt gemetaboliseerd in 7alpha-OH-DHEA door het enzym 11 BETA-hydroxysteroïd dehydrogenase 1 (11betaHSD1). 11betaHSD1 ook in het algemeen dient om inactieve glucocorticoïden om te zetten in hun actieve vorm, zoals de omzetting van cortison aan cortisol. Het is gebleken dat 7-oxo-DHEA concurreert met inactieve glucocorticoïden voor de 11betaHSD1 enzym. Zo, 7-oxo-DHEA kunnen remmen de productie van cortisol door 11betaHSD1 in vivo situaties, en dit kan worden betrokken in zekere mate in de antiglucocorticoid actie van 7-oxo-DHEA en verwante verbindingen. Sulcova et al.. een studie uitgevoerd bij mannen met transdermale toediening van 25 mg 7-oxo-DHEA voor vijf dagen, en circulerende cortisol daalden met 7,4%, maar het effect was niet statistisch significant, maar het was close. Ook in de resultaten gemeld door Davidson et al.., Cortisol niveaus daalden met 7,7% meer dan acht weken, maar ook dit was niet statistisch significant. Zo is het huidige onderzoek blijkt dat 7-oxo-DHEA functioneel verlaagt cortisol niveaus, maar verder onderzoek moet worden uitgevoerd om dit te bevestigen.
DHEA behoort tot een klasse bekend als "neurosteroids" want het is de novo gesynthetiseerd in het zenuwstelsel. Het verbetert het geheugen prestaties in leeftijd en beta-amyloid peptide-geïnjecteerde muizen. 7-oxo-DHEA, 7alpha-OH-DHEA, en 7beta-OH-DHEA hebben neuroprotectieve eigenschappen en verbeteren van leren / geheugen knaagdieren tot een grotere mate dan DHEA. 7-oxo-DHEA bleek te scopolamine omgekeerde veroorzaakte amnesie in jonge muizen en geheugen in oude muizen te verbeteren zoals gemeten door de Morris water maze, en werd beschreven als veel effectiever dan DHEA. DHEA werkt als een antagonist van de GABA-A receptoren, verbetering van de cholinerge transmissie, en het is de hypothese dat het effect van de metabolieten kan worden veroorzaakt door hetzelfde mechanisme. De effecten antiglucocorticoid ook resulteren in neuroprotectie.
Andere mogelijke voordelen van 7-oxo-DHEA en zijn metabolieten kunnen worden verondersteld. Een in vitro-onderzoek bleek een mogelijk voordeel van 7alpha-OH-DHEA in die met inflammatoire darmziekten. Bij apen, 7-oxo-DHEA een positief effect gehad in een model van te verspillen veroorzaakt door HIV / AIDS. Bij de mens, oraal 7-oxo-DHEA werd geassocieerd met een significante afname van de systolische en diastolische bloeddruk op verschillende tijdstippen, en transdermale toediening werd geassocieerd met een kleine daling van totaal cholesterol en een verhoging van HDL-cholesterol.
Dosering en administratie
7-oxo-DHEA is geassocieerd met een hoge mate van veiligheid en een lage incidentie van bijwerkingen. Een toxicologisch onderzoek op tot 2 g / kg dagelijks oraal gevonden "geen waarneembare, ernstige, nadelige effecten op zowel de mannelijke of vrouwelijke ratten".
In winkelwagentje:
- Model: 100 caps - 25 mg/cap
- Gefabriceerd door: Ge-TM Labs
Klanten die dit artikel kochten hebben ook onderstaande artikelen gekocht..
